隨著生物技術的飛速發(fā)展,人體免疫系統(tǒng)在疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用越來越重要。外周血單個核細胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMC)作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分,其在藥物研發(fā)中的應用也日益廣泛。
一、外周血單個核細胞簡介
外周血單個核細胞是外周血中具有單個核的細胞的混合群體,主要包括淋巴細胞(T細胞、B細胞和NK細胞等)、單核細胞和樹突狀細胞。PBMC通過血液循環(huán)分布到全身各組織器官中,參與免疫應答和免疫調節(jié)。
二、PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的應用
PBMC可以模擬體內環(huán)境,為藥物研發(fā)提供有效的體外模型。通過觀察藥物對PBMC增殖、凋亡和細胞毒性的影響,可以初步評估藥物的療效和安全性。通過研究藥物對PBMC的作用靶點和信號轉導通路的影響,有助于發(fā)現(xiàn)新的藥物作用靶點,這些發(fā)現(xiàn)可以為藥物研發(fā)提供新的思路和方向。
圖片來源:Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.
PBMC在免疫治療藥物研發(fā)中的主要應用方向包括:
?抗體依賴細胞介導的細胞毒性(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)
PBMC在ADCC中發(fā)揮著關鍵作用,PBMC中的NK細胞和巨噬細胞等是ADCC作用中的主要效應細胞。這些細胞通過與抗體結合,能夠殺傷被抗體包被的靶細胞。
圖片來源:ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.
?混合淋巴細胞反應(Mixed lymphocyte reaction)
原代DC細胞和T細胞共培養(yǎng)的系統(tǒng),該系統(tǒng)可被用來評估DC介導的T細胞活化。DC細胞表面大量表達PD-L1,可與T細胞表面的PD-1結合起抑制作用,若藥物能有效阻斷兩者的反應通路,就能大量刺激T細胞增殖,從而驗證藥物功能活性。
?T細胞激活實驗(T cell activation assays)
T細胞激活實驗是評估免疫療法藥物效果的常用實驗之一,在T細胞激活實驗中,通常采用體外培養(yǎng)的T細胞,并給予適當?shù)拇碳ぃ缈乖蚩贵w,以誘導T細胞的活化。
圖片來源:Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.
?T細胞增殖實驗(T cell proliferation assay)
T細胞增殖實驗可用于篩選免疫療法藥物候選物,并通過比較不同藥物處理組與對照組的T細胞增殖程度,評估藥物的有效性。
?葡萄球菌腸毒素B刺激PBMCs實驗(Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs)
葡萄球菌腸毒素B是一種超抗原可直接與抗原提呈細胞上的MHC分子結合,提呈給T細胞受體,具有非特異激活T細胞的能力,誘導促炎細胞因子的釋放,例如 IL-2、IL-6等。
三、IPHASE相關產品
IPHASE/匯智和源作為體外研究生物試劑的引-領者,通過不斷優(yōu)化PBMC的提取工藝,為藥物開發(fā)和免疫學研究等領域提供了高質量的PBMC,根據(jù)不同種屬可分為人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、貓PBMC、小型豬PBMC、兔PBMC等(詳見表1)。并且,根據(jù)客戶的使用要求和習慣,我們可提供新鮮分離和液氮凍存兩種形式的PBMC產品,客戶可根據(jù)實際需求和產品自身特性選擇并訂購滿足要求的產品。
產品名稱 | 規(guī)格 |
人PBMC | 5million、10million、50million |
猴PBMC | 5million、20million |
比格犬PBMC | 5million |
SD大鼠PBMC | 5million、20million |
小鼠PBMC | 5million |
豬PBMC | 5million |
新西蘭兔PBMC | 5million |
貓PBMC | 5million |
豚鼠PBMC | 5million |
表1 IPHASE不同種屬、規(guī)格的PBMC
同時,鑒于PBMC在免疫藥物的研發(fā)、生產和應用中發(fā)揮的重要作用,IPHASE可提供經ADCC和MLR等相關檢測方法(如表2)驗證過的PBMC,并且PBMC均經過HLA分型鑒定,可定制提供特定分型的PBMC(如表3),為藥物研發(fā)提供更有針對性的免疫細胞,在最·大程度上為客戶節(jié)省時間和成本!
測試項目 | 檢測指標 |
ADCC | LDH |
MLR | IFN-γ(MAX) |
MLR | IL-2 |
細胞因子釋放 | IL-17A |
細胞因子釋放 | IL-4 |
細胞因子釋放 | IL-6 |
細胞因子釋放 | IL-10 |
TDCC | LDH |
表2 測試項目
產品 | 規(guī)格 | 保存形式 |
HLA-A01:01,11:01 | ?10 million | 凍存 |
HLA-A02:01,24:02 | 10 million | 凍存 |
HLA-A02:06,23:01 | 10 million | 凍存 |
HLA-A02:07,24:02 | 10 million | 凍存 |
HLA-A02:07,33:03 | 10 million | 凍存 |
HLA-A24:02,33:03 | 10 million | 凍存 |
表3 不同分型的PBMC
產品優(yōu)勢
合規(guī)性
IPHASE/匯智和源生產PBMC所用血液均由正規(guī)生產商采集,進口人PBMC產品均有倫理和知情,來源清晰可溯源;
安全性
IPHASE/匯智和源PBMC生產所用動物均經過傳染源檢測,使用更安全、更放心;
高質量
IPHASE公司建立了完善的質量保證體系,確保從細胞采集、分離、培養(yǎng)到產品發(fā)貨的每一個環(huán)節(jié)都經過嚴格的質量控制。這不僅保證了細胞的品質和實驗效果,也為客戶提供了可靠的售后保障。
細胞組分清晰
IPHASE提供的多種屬PBMC均經過流式細胞儀利用特定抗體對T細胞和B細胞內細胞組分進行占比評估,方便客戶直觀地了解常見細胞占比。
專業(yè)性
IPHASE公司建立了完善的質量保證體系,產品均由專業(yè)人員操作執(zhí)行,每個批次的產品均提供相應的COA,且全程冷鏈運輸,安全、快速保證產品質量。
可定制
IPHASE可根據(jù)客戶的需求提供個性化定制服務。
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經驗,推出了多領域、多種類的科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學領域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學品等的遺傳毒性研究提供便捷產品,望廣大科研工作者咨詢。
發(fā) 文 章 得 獎 勵
凡使用本公司產品,在國內及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內),并注明產品屬于匯智和源/IPHASE所有,即可申請獎勵。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎品:
非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;
5分<IF≤8分 800元;
8分<IF≤10分 1000元;
IF≥10分 2000元;
注:禮品卡也可兌換同等金額產品購買抵用券;
活動多多,禮品豐厚,快來參與吧!
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